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자신감 넘치는 남.성.을.위.한.선.택음경의 사이즈와 남성의 힘에 대한 자신감을 갖고 활력 넘치는 삶을 유지하느냐, 아니면 노화 와 함께 성생활에 대한 자신감을 잃고 음경의 사이즈와 남성의 약한 힘을 선천적인 것으로 생 각하고 체념하느냐는 여러분의 선택입니다. 단순히 걱정만 하고 아무 것도 하지 않는다면 아 무런 변화도 가져오지 못할 것입니다. 이제는 음경이 작다고, 아내와의 잠자리가 자신 없다는 걱정을 하지 않으셔도 됩니다.
메디사이즈에서는 두 가지 혁신적인 운동기구를 발명하여 제공하고 있습니다. 이들을 이용하 고, 메뉴얼에 따라 꾸준히 운동을 한다면 문제를 모두 극복할 수 있습니다. 우리나라 남성들 이 메디사이즈가 제공하는 이 두 가지 운동기구를 사용하면, 남성의 인생을 180도 바꿀 수 있 습니다. 이를 통해 세계 각국에서도 기죽지 않고 가슴을 펴고 자신감 넘치는 남성이 될 수 있습니다.음경 운동으로 젊음을 되찾을 수 있습니다!대한민국 남성의 대부분은 유교적 사상 속에서 성장하여 음경을 금지옥엽 보물처럼 소중히 다 루며 온실 속 화초처럼 연약하게 음경 운동을 평생동안 한 번도 안해봤기 때문에 음경이 허약 합니다. 음경 운동을 해보면 인체 부위 중 어떤 부위보다도 강인하다는 것을 알 수 있을 것입 니다. 음경 운동을 하는 사람과 하지 않은 사람 간의 차이는 하늘과 땅만큼 크게 차이가 납니다.
메디사이즈가 제시한 두 가지의 운동기구를 통해 이러한 문제들을 해결할 수 있습니다. 이 발 명 제품들은 음경의 크기, 길이, 굵기, 발기력, 강직도를 향상시키는 데 도움을 주는데, 뿐만 아니라 좁아진 혈관을 4차선이나 8차선 고속도로와 같이 시원하게 넓혀주는 역할을 합니다. 또한 미세 혈관까지 골고루 활성화되어 청춘 시절처럼 혈액 순환이 활발해져서 성기능이 혈기 왕성하게 되는 것입니다.https://medisize.vemm.top

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뉴토끼 웹툰의 매력과 인기

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뉴토끼 웹툰의 매력과 인기

1. 뉴토끼 웹툰 소개
2. 다양한 장르와 작품
3. 독자와의 소통
4. 결론
 

뉴토끼 웹툰은 최근 몇 년간 많은 사랑을 받아온 플랫폼으로, 다양한 장르의 웹툰을 제공합니다. 특히, 독창적인 스토리와 매력적인 캐릭터들로 많은 독자들의 관심을 끌고 있습니다.

뉴토끼에서는 로맨스, 판타지, 액션 등 여러 장르의 작품들이 있어, 각기 다른 취향을 가진 독자들이 즐길 수 있는 콘텐츠가 풍부합니다. 이러한 다양성은 뉴토끼 웹툰의 큰 장점 중 하나입니다.

또한, 뉴토끼는 독자와의 소통을 중요시합니다. 댓글 기능을 통해 독자들은 작가와 직접 소통할 수 있으며, 이는 작품에 대한 피드백을 주고받는 좋은 기회가 됩니다.

결론적으로, 뉴토끼 웹툰은 다양한 장르와 독자와의 소통을 통해 많은 사랑을 받고 있는 플랫폼입니다. 앞으로도 더욱 많은 작품들이 추가되어 독자들에게 즐거움을 줄 것으로 기대됩니다.

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뉴토끼 웹툰의 매력과 2025년 인기 비결

뉴토끼 웹툰의 특징
2025년 뉴토끼 웹의 인기 요인
독자들에게 사랑받는 이유

뉴토끼 웹툰은 다양한 장르와 독특한 스토리텔링으로 많은 독자들에게 사랑받고 있습니다. 특히 2025년에는 더욱 많은 사람들이 뉴토끼 웹툰을 찾고 있으며, 그 이유는 무엇일까요?

뉴토끼 웹툰의 가장 큰 특징은 다양한 장르를 아우르는 콘텐츠입니다. 로맨스, 액션, 판타지, 스릴러 등 다양한 장르의 웹툰이 존재하며, 독자들은 자신의 취향에 맞는 작품을 쉽게 찾을 수 있습니다. 또한, 매주 업데이트되는 새로운 에피소드는 독자들에게 지속적인 흥미를 유발합니다.

2025년 뉴토끼 웹툰의 인기 요인 중 하나는 고퀄리티의 작화와 몰입도 높은 스토리입니다. 최근에는 웹툰 제작 기술이 발전하면서 작화의 퀄리티가 크게 향상되었고, 이는 독자들의 만족도를 높이는 중요한 요소로 작용하고 있습니다. 또한, 스토리텔링의 완성도가 높아져 독자들은 작품에 더욱 몰입할 수 있게 되었습니다.

뉴토끼 웹이 독자들에게 사랑받는 이유는 단순히 재미만이 아닙니다. 독자들과의 소통을 중요시하는 작가들의 노력도 큰 역할을 합니다. 작가들은 독자들의 피드백을 적극적으로 반영하며, 이를 통해 더 나은 작품을 만들어내고 있습니다. 이러한 소통은 독자들에게 작품에 대한 애정을 더욱 깊게 만듭니다.

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최신 뉴토끼 웹툰 주소 안내 https://krzom.org/db01/9

뉴토끼 접속자 처벌: 공정한 이용을 위한 가이드 https://krzom.org/db01/2

뉴토끼 해킹: 안전한 인터넷 사용을 위한 가이드 https://krzom.org/db01/21

툰코 바로가기: 안전하고 편리한 웹툰 감상법 https://krzom.org/db01/14

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뉴토끼와 유사한 웹사이트 탐방 https://krzom.org/db01/3

티비위키 최신주소 바로가기 안내 https://krzom.org/db01/19

블랙툰의 매력과 그 영향력 https://krzom.org/db01/11

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독일해포쿠천연발기제: 자연에서 찾은 건강한 에너지 - 일품약국

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독일해포쿠천연발기제란?
독일해포쿠의 주요 성분과 효과
사용법과 주의사항
실제 사용자 리뷰와 평가
결론: 독일해포쿠로 건강하게 관리하기

최근, 건강에 대한 관심이 높아짐에 따라 다양한 건강 보조제들이 시장에 등장하고 있습니다. 그 중에서도 독일해포쿠천연발기제는 자연에서 유래한 성분을 기반으로 한 제품으로, 많은 사람들에게 주목받고 있습니다. 이 글에서는 독일해포쿠천연발기제에 대해 자세히 알아보겠습니다.
독일해포쿠천연발기제란?
독일해포쿠천연발기제는 독일에서 개발된 천연 발기제입니다. 이 제품은 화학적인 성분 대신, 각종 천연 식물 추출물을 사용하여 만든 것으로 알려져 있습니다. 이러한 특성 덕분에 일반적인 인공 발기제와 달리 부작용이 적으며, 장기적으로 복용할 수 있다는 장점이 있습니다.
독일해포쿠의 주요 성분과 효과
독일해포쿠천연발기제의 주요 성분에는 고추, 마카, 인삼 등이 포함되어 있습니다. 이러한 성분들은 각각 혈액순환 개선, 에너지 증가, 그리고 성호르몬 균형 조절 등의 효과를 가지고 있다고 알려져 있습니다. 따라서, 이 제품은 단순히 발기능력 향상뿐만 아니라 전반적인 건강 상태 개선에도 도움을 줄 수 있습니다.
사용법과 주의사항
이 제품은 하루 1회, 물과 함께 섭취하는 것이 일반적입니다. 그러나 개인의 건강 상태나 의사의 조언에 따라 복용량이 달라질 수 있으므로, 항상 지시사항을 확인하고 따르는 것이 중요합니다. 또한, 특정 질환을 앓고 있는 경우나 다른 약물과 함께 복용하는 경우에는 반드시 전문가와 상담 후 사용해야 합니다.
실제 사용자 리뷰와 평가
많은 사용자들이 독일해포쿠천연발기제를 통해 긍정적인 변화를 경험했다고 공유하고 있습니다. 특히, 자연스러운 효과와 함께 전반적인 체력 향상이라는 점에서 좋은 반응을 얻고 있으며, 일부 사람들은 이 제품을 통해 자신감 회복에도 큰 도움이 되었다고 말합니다.
결론: 독일해포쿠로 건강하게 관리하기
독일해포쿠천연발기제는 자연에서 얻은 성분을 통해 안전하고 효과적인 결과를 제공하는 제품입니다. 하지만, 모든 사람들이 동일한 효과를 느낄 수는 없으므로, 자신의 몸 상태와 필요성을 고려하면서 신중하게 선택하고 사용하는 것이 좋습니다. 건강은 최우선이니, 언제나 전문가와 상의하시길 권장드립니다.
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레비트라 비아그라 시알리스 차이 - 낙원약국

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1. 서론
2. 레비트라란?
3. 비아그라란?
4. 시알리스란?
5. 세 가지 약물의 비교
6. 결론


2025년 현재, 성기능 장애를 겪는 많은 남성들이 레비트라, 비아그라, 시알리스와 같은 약물을 사용하고 있습니다. 이들 약물은 모두 발기부전 치료에 효과적이지만, 각각의 특징과 작용 방식에는 차이가 있습니다.
1. 레비트라란?
레비트라는 발기부전 치료를 위한 약물로, 주성분인 바르데나필이 혈류를 증가시켜 발기를 돕습니다. 일반적으로 성행위 30분 전에 복용하며, 효과는 약 4-5시간 지속됩니다.
2. 비아그라란?
비아그라는 가장 잘 알려진 발기부전 치료제 중 하나로, 시데나필을 주성분으로 합니다. 성행위 1시간 전에 복용하며, 효과는 약 4-6시간 지속됩니다. 비아그라는 식사와의 관계에서 영향을 받을 수 있습니다.
3. 시알리스란?
시알리스는 타다라필을 주성분으로 하며, 다른 두 약물과는 달리 최대 36시간까지 효과가 지속됩니다. 성행위 30분 전에 복용할 수 있으며, 일상적으로 복용하는 방법도 있습니다.
4. 세 가지 약물의 비교
레비트라, 비아그라, 시알리스는 모두 발기부전 치료에 효과적이지만, 작용 시간과 복용 방법에서 차이가 있습니다. 레비트라는 빠른 효과를 보이며, 비아그라는 식사에 영향을 받을 수 있습니다. 시알리스는 긴 지속시간으로 인해 유연한 사용이 가능합니다.
5. 결론
각 약물의 특징을 이해하고, 개인의 상황에 맞는 선택이 중요합니다. 의사와 상담하여 적절한 약물을 선택하는 것이 바람직합니다.

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://hf4j.ula24.top

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